JN江南一個(gè)早就該正視的問題，終于被推到了所有人面前：
2025年了，減肥藥公司到底該值多少錢？
過去兩年，減肥藥是全球醫(yī)藥賽道的“頂流”。第一代GLP-1藥物的競(jìng)爭(zhēng)如火如荼之際，全球大小藥企更是早已圍繞下一代減肥藥展開軍備競(jìng)賽。
這其中，口服小分子減肥藥憑借藥物成本、依從性等優(yōu)勢(shì)，更是被搶瘋了。去年底，默沙東宣布，引進(jìn)翰森制藥一款臨床前口服小分子GLP-1，就支付了1.12億美元首付款，里程碑款最高可達(dá)19億美元。
今年初，美股第一家上市的減肥藥biotech也漲瘋了。Metsera上市首日，股價(jià)暴漲近50%，最新市值超過34億美元。而這一切，距離其成立不過3年時(shí)間。
顯然，資本的偏愛將減肥藥抬到一個(gè)新高度。
然而，隨著臨床樣本量的擴(kuò)大、治療周期的延長(zhǎng)，減肥藥開始顯露出它并不完美的另一面。
副作用頻出、療效縮水，神藥的光環(huán)正在被一點(diǎn)點(diǎn)褪去，頭部藥企也難逃暴跌的命運(yùn)。
8月以來，禮來、Viking的小分子GLP-1先后因后線臨床結(jié)果“不及預(yù)期”，而股價(jià)暴跌。此前，輝瑞更是在這一領(lǐng)域多次踩雷后，決定砍掉一款1期臨床成功的小分子GLP-1管線。
真實(shí)世界中的臨床變數(shù)，本就是創(chuàng)新藥研發(fā)路上的常態(tài)風(fēng)險(xiǎn)。然而，在無限膨脹的市場(chǎng)預(yù)期里，減肥藥被冠上了一層神藥濾鏡，所有玩家都沒有犯錯(cuò)的空間，必須做到更好。
于是，2025年的減肥藥賽道，開始經(jīng)歷一場(chǎng)殘酷的“素顏檢驗(yàn)”。
從驚艷到暴跌，這樣的現(xiàn)象在口服小分子減肥藥中，頻頻出現(xiàn)。
Viking就是一個(gè)典型案例。其口服GLP-1藥物VK2735，在2024年2月公布的2期數(shù)據(jù)中表現(xiàn)驚艷，13周最高減重13.1%，一度超過口服型司美格魯肽的結(jié)果。消息公布當(dāng)天，股價(jià)翻倍。
然而，當(dāng)更大樣本的頂線數(shù)據(jù)披露后，情況急轉(zhuǎn)直下。2025年8月19日，Viking公布了VK2735的最終臨床結(jié)果：高劑量組雖然減重12.2%，但高達(dá)38%的患者因副作用提前退組。
更尷尬的是，與禮來同類藥物相比，VK2735需要2~4倍劑量才能接近效果（120mg VS 45mg）。市場(chǎng)迅速冷卻，股價(jià)單日暴跌42%。
曾被寄予厚望的禮來小分子GLP-1受體激動(dòng)劑Orforglipron，也不及預(yù)期。8月7日，禮來更新了Orforglipron治療肥胖的3期臨床ATTAIN-1頂線數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，36mg高劑量組治療72周減重11.5%，這一表現(xiàn)不及2期臨床，此前36mg組治療36周的減重比例已達(dá)11.2%。
市場(chǎng)原本預(yù)期，隨著用藥時(shí)間延長(zhǎng)，減重效果會(huì)進(jìn)一步提升，Orforglipron有望具備挑戰(zhàn)口服司美格魯肽的潛力。但如今，其效果已落后于口服司美格魯肽：后者25mg劑量組治療64周的減重幅度為13.9%，Orforglipron已無效果優(yōu)勢(shì)可言。
消息公布后的首個(gè)交易日，禮來股價(jià)暴跌14.14%，創(chuàng)下2000年以來最大單日跌幅，市值蒸發(fā)近千億美元。
這種反差其實(shí)源于“早期臨床的偶然性”。
在早期試驗(yàn)里，數(shù)據(jù)常常格外漂亮：入組患者配合度高、治療周期較短、差異性有限。但當(dāng)樣本量擴(kuò)大，患者人群變得更復(fù)雜，療效和副作用都會(huì)回歸到更接近真實(shí)的水平。
相比療效不足，更殘酷的是，大樣本還會(huì)暴露新的安全性問題。這一點(diǎn)，輝瑞或許最有發(fā)言權(quán)。
每日一次的小分子GLP-1藥物Danuglipron兩項(xiàng)1期劑量?jī)?yōu)化研究達(dá)到了關(guān)鍵的藥代動(dòng)力學(xué)目標(biāo)，并確認(rèn)了可以在3期提供有競(jìng)爭(zhēng)力的療效和耐受性的配方和劑量。
然而，輝瑞卻決定取消Danuglipron的研發(fā)，核心原因在于，有1名患者可能受到藥物誘導(dǎo)的肝損傷。
從結(jié)果來看，輝瑞未免有些著急。畢竟，該患者肝損傷是否由藥物導(dǎo)致還不得而知。但這確實(shí)情有可原。一方面，小分子GLP-1藥物的肝損傷問題屢見不鮮，輝瑞已經(jīng)多次踩坑；另一方面，減肥藥競(jìng)爭(zhēng)過于激烈，即便后續(xù)Danuglipron在有肝損傷副作用的情況下仍能上岸，護(hù)城河也未必牢固。
最重要的是，減肥藥的光環(huán)，似乎正在真實(shí)世界中顯露裂痕，資本的祛魅已經(jīng)開始。
7月29日，諾和諾德宣布第二次下調(diào)2025年業(yè)績(jī)指引，將銷售額增幅從13%-21%下調(diào)至8%-14%。消息一出，股價(jià)單日暴跌21.8%。
即使司美格魯肽已成為新晉“藥王”，但市場(chǎng)依然無法接受其“不完美”。也正因此，隨著臨床的推進(jìn)，越來越多減肥藥正在迎來資本祛魅、卸妝的時(shí)刻。
海外正在進(jìn)入“熱鬧—祛魅—卸妝”的周期，而國(guó)內(nèi)企業(yè)仍停留在“美顏濾鏡”中。未來，國(guó)內(nèi)減肥藥市場(chǎng)的走向，也將由后續(xù)的臨床數(shù)據(jù)決定。
需要承認(rèn)的是，在早期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和小樣本臨床結(jié)果方面，不少本土小分子減肥藥的效果格外亮眼。
國(guó)內(nèi)當(dāng)前已有10余種國(guó)產(chǎn)GLP-1/GIP藥物停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，都能憑借“好看”的數(shù)據(jù)獲得融資，完成大額交易。不得不說，大藥企對(duì)減肥藥資產(chǎn)的重視、資本市場(chǎng)的濾鏡，讓它們趕上好時(shí)候。但這不能改變，從動(dòng)物到人體，再到大樣本，是一條逐步降預(yù)期的殘酷路徑。
這也意味著，小樣本的熱鬧終會(huì)消逝，任何一款藥物都不可能只靠早期的漂亮數(shù)據(jù)一路通關(guān)。
更重要的一點(diǎn)，國(guó)內(nèi)企業(yè)普遍采取借鑒式策略：在禮來Orforglipron、輝瑞Lotiglipron和Danuglipron基礎(chǔ)上，通過加基團(tuán)或環(huán)化改造快速立項(xiàng)，突破專利。
比如，聞泰的VCT220雖然通過芐醚移位獲得專利突破，其框架依然脫胎于成熟分子。
值得注意的是，輝瑞Lotiglipron和Danuglipron已經(jīng)因?yàn)楦味拘缘劝踩詥栴}退場(chǎng)。以這兩類分子為基礎(chǔ)所改造的藥品，在后線臨床試驗(yàn)中會(huì)不會(huì)重蹈覆轍，是一個(gè)必須關(guān)注的問題。
海外減肥藥企的表現(xiàn)，已經(jīng)告訴我們，炒作可以短期奏效，但最終決定生死的，還是臨床數(shù)據(jù)。
下一代減肥藥療法，注定是一場(chǎng)并不容易的突圍賽。一方面，減重效果已經(jīng)被卷到一個(gè)高標(biāo)準(zhǔn)，在此基礎(chǔ)上的略微浮動(dòng)很難帶來根本改變。
另一方面，前文提及的口服GLP-1的路不好走，尤其是市場(chǎng)更為期待的小分子藥物。
多肽通常是起源于內(nèi)源性物質(zhì)，也就是生物體本身產(chǎn)生的分子，例如胰高血糖素，所以安全性相對(duì)可控。從全球研發(fā)來看，多肽管線產(chǎn)品未能通過臨床1期研究的情況極為罕見。
而小分子藥物通常從頭設(shè)計(jì)，在人體內(nèi)容易產(chǎn)生何種反應(yīng)不得而知，因此存在安全性盲盒。一旦治療效果不佳或者安全性出現(xiàn)問題，那么意味著小分子減肥藥的競(jìng)爭(zhēng)將會(huì)處于劣勢(shì)地位。
當(dāng)然，海外減肥藥的集體“卸妝”，并非賽道終結(jié)，而是行業(yè)從狂熱走向成熟的必經(jīng)之路，眼下藥企依然在圍繞減重增肌、長(zhǎng)效劑型等創(chuàng)新方向，加速布局。
國(guó)內(nèi)減肥藥賽道也將如此。尤其是當(dāng)濾鏡逐漸消失，所有入局者都需要直面“創(chuàng)新”的追問：
能否跨越從動(dòng)物模型到萬人臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)鴻溝？
能否在安全性、療效、依從性上建立真正壁壘？
減肥藥依然是一個(gè)超級(jí)賽道，在廣闊的市場(chǎng)需求與清晰的邏輯指引下，入局的冒險(xiǎn)者必然會(huì)繼續(xù)增加。只是，如何在“卸妝”后的世界生存，或許也應(yīng)該早做規(guī)劃。
未來，唯有經(jīng)得起臨床驗(yàn)證的療效，配得上千億市場(chǎng)的野心。
